接续第四季大结局，回到现实世界的凯特和杰克发现记忆开始错乱，他们甚至记不清彼此是否结过婚。而在另一个时间线里，死在岛上的洛克竟然在洛杉矶复活，并开始招募“新成员”返回岛屿。本季核心揭秘：岛屿是一种“时间肿瘤”，它会感染所有接触者的时间线，造成多重现实。幸存者们必须通过自杀式时间跳跃，回到远古时期摧毁岛屿的“源头”。结尾，所有人出现在一架从未失事的815航班上，相视一笑，眼神陌生。
编剧彻底放飞自我，将时间悖论玩出了新高度。每集结尾都有一处细节推翻前七集的认知。虽然部分解释略显牵强，但情感主线始终扣住“放下执念”这一主题，让人一边骂一边追。
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